Lichttherapie für Fruchtbarkeit und Empfängnis

Unfruchtbarkeit und Subfertilität nehmen weltweit zu, sowohl bei Frauen als auch bei Männern.

Unter Unfruchtbarkeit versteht man die Unfähigkeit, als Paar nach sechs bis zwölf Monaten des Versuchs schwanger zu werden.Unter Subfertilität versteht man, dass die Wahrscheinlichkeit, schwanger zu werden, im Vergleich zu anderen Paaren geringer ist.

Es wird geschätzt, dass 12–15 % der Paare schwanger werden wollen, es aber nicht schaffen.Aus diesem Grund erfreuen sich Fruchtbarkeitsbehandlungen wie IVF, IUI, hormonelle oder medikamentöse Ansätze, chirurgische Eingriffe und mehr immer größerer Beliebtheit.

Lichttherapie (manchmal auch bekannt alsPhotobiomodulation, LLLT, Rotlichttherapie, Kaltlaser usw.) verspricht eine Verbesserung der Gesundheit vieler verschiedener Körperteile und wurde sowohl auf die weibliche als auch auf die männliche Fruchtbarkeit untersucht.Ist Lichttherapie eine gültige Fruchtbarkeitsbehandlung?In diesem Artikel besprechen wir, warum Licht möglicherweise alles ist, was Sie brauchen …

Einführung
Unfruchtbarkeit ist eine weltweite Krise sowohl für Männer als auch für Frauen, wobei die Fruchtbarkeitsraten rapide sinken, in einigen Ländern stärker als in anderen.10 % aller derzeit in Dänemark geborenen Babys wurden mithilfe von IVF und ähnlichen Reproduktionstechnologien gezeugt.Jedes sechste Paar in Japan ist unfruchtbar. Die japanische Regierung hat kürzlich eingegriffen, um die IVF-Kosten des Paares zu übernehmen, um die sich ausbreitende Bevölkerungskrise zu stoppen.Die Regierung in Ungarn, die verzweifelt versucht, die niedrigen Geburtenraten zu erhöhen, hat dafür gesorgt, dass Frauen mit vier oder mehr Kindern lebenslang von der Zahlung der Einkommensteuer befreit werden.In einigen europäischen Ländern liegt die Geburtenzahl pro Frau bei nur 1,2, in Singapur sogar bei nur 0,8.

Die Geburtenraten sind weltweit seit mindestens den 1950er Jahren und in einigen Regionen auch schon davor zurückgegangen.Nicht nur die Unfruchtbarkeit beim Menschen nimmt zu, auch verschiedene Tierarten, etwa Nutz- und Haustiere, haben Probleme.Ein Teil dieses Rückgangs der Geburtenraten ist auf sozioökonomische Faktoren zurückzuführen – Paare entscheiden sich dafür, später Kinder zu bekommen, wenn die natürliche Fruchtbarkeit bereits zurückgegangen ist.Ein weiterer Teil des Rückgangs ist auf Umwelt-, Ernährungs- und Hormonfaktoren zurückzuführen.Beispielsweise ist die Spermienzahl bei einem durchschnittlichen Mann in den letzten 40 Jahren um 50 % zurückgegangen.So produzieren Männer heute nur noch halb so viele Samenzellen wie ihre Väter und Großväter in ihrer Jugend.Weibliche Fortpflanzungsstörungen wie das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) betreffen mittlerweile bis zu 10 % der Frauen.Endometriose (eine Erkrankung, bei der Gebärmuttergewebe in anderen Bereichen des Fortpflanzungssystems wächst) betrifft auch eine weitere von zehn Frauen, also fast 200 Millionen Frauen weltweit.

Die Lichttherapie ist eine neuartige Behandlungsidee bei UnfruchtbarkeitObwohl sie unter die gleiche „ART“-Klassifizierung (assistierte Reproduktionstechnik) wie IVF fällt, handelt es sich um eine wesentlich kostengünstigere, nicht-invasive und leichter zugängliche Behandlung.Die Lichttherapie ist für die Behandlung von Augengesundheitsproblemen, Schmerzproblemen, Wundheilung usw. sehr gut etabliert und wird weltweit intensiv für eine Vielzahl von Erkrankungen und Körperteilen untersucht.Der größte Teil der aktuellen Lichttherapie für die Fruchtbarkeitsforschung kommt aus zwei Ländern – Japan und Dänemark – insbesondere für die Forschung zur weiblichen Fruchtbarkeit.

Weibliche Fruchtbarkeit
50 %, etwa die Hälfte, aller unfruchtbaren Paare sind ausschließlich auf weibliche Faktoren zurückzuführen, weitere 20 % sind auf eine Kombination aus weiblicher und männlicher Subfertilität zurückzuführen.Also etwa 7 von 10Das Empfängnisproblem kann durch die Behandlung der reproduktiven Gesundheit von Frauen verbessert werden.

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Schilddrüsenprobleme und PCOS gehören zu den Hauptursachen für Unfruchtbarkeit und werden beide stark unterdiagnostiziert (Lesen Sie hier mehr über die Gesundheit der Schilddrüse und Lichttherapie).Endometriose, Myome und andere unerwünschte innere Wucherungen machen einen weiteren großen Prozentsatz der Fälle von Unfruchtbarkeit aus.Wenn eine Frau unfruchtbar ist, liegt in mehr als 30 % der Fälle eine gewisse Endometriose vor.Andere häufige Ursachen für Unfruchtbarkeit sind:Verstopfungen der Eileiter, innere Narbenbildung durch Operationen (einschließlich Kaiserschnitte) und andere Ovulationsprobleme außer PCOS (Anovulation, unregelmäßig usw.).In vielen Fällen ist die Ursache der Unfruchtbarkeit einfach ungeklärt – man weiß nicht, warum.In einigen Fällen kommt es zu einer Empfängnis und zur Einnistung einer Eizelle, aber zu einem späteren Zeitpunkt in der Frühschwangerschaft kommt es zu einer Fehlgeburt.

Mit der raschen Zunahme von Fruchtbarkeitsproblemen kam es zu einem entsprechenden Anstieg der Behandlungen und Forschung im Bereich der Unfruchtbarkeit.Japan hat als Land eine der schlimmsten Fruchtbarkeitskrisen der Welt und eine der höchsten Raten an IVF-Anwendungen.Sie sind auch Pioniere bei der Untersuchung der Auswirkungen der Lichttherapie auf die Verbesserung der weiblichen Fruchtbarkeit.

Lichttherapie und weibliche Fruchtbarkeit
Die Lichttherapie verwendet entweder rotes Licht, nahes Infrarotlicht oder eine Kombination aus beidem.Die ideale Lichtart für einen bestimmten Zweck variiert je nach Körperteil.

Wenn man sich speziell die weibliche Fruchtbarkeit ansieht, sind die Hauptziele die Gebärmutter, die Eierstöcke, die Eileiter und das allgemeine Hormonsystem (Schilddrüse, Gehirn usw.).Da sich alle diese Gewebe im Inneren des Körpers befinden (im Gegensatz zu den männlichen Fortpflanzungsorganen), ist die Art des Lichts mit der besten Durchdringung erforderlich, da nur ein kleiner Prozentsatz des Lichts, das auf die Haut trifft, in Gewebe wie Eierstöcke eindringt.Selbst bei der Wellenlänge, die eine optimale Durchdringung ermöglicht, ist die durchdringende Menge immer noch sehr gering und daher ist auch eine sehr hohe Lichtintensität erforderlich.

Nahinfrarotlicht mit Wellenlängen zwischen 720 nm und 840 nm dringt am besten in biologisches Gewebe ein.Dieser Lichtbereich wird aufgrund der einzigartigen Eigenschaften, tief in den Körper einzudringen, als „Nahinfrarotfenster (in biologisches Gewebe)“ bezeichnet.Forscher, die sich mit der Verbesserung der weiblichen Unfruchtbarkeit durch Licht befassen, haben sich für ihre Untersuchung überwiegend für die Wellenlänge im nahen Infrarotbereich von 830 nm entschieden.Diese Wellenlänge von 830 nm dringt nicht nur gut ein, sondern hat auch starke Auswirkungen auf unsere Zellen und verbessert deren Funktion.

Leicht am Hals
Einige der frühen Forschungen aus Japan basierten auf der „Proximal-Prioritäts-Theorie“.Die Grundidee ist, dass das Gehirn das Hauptorgan des Körpers ist und alle anderen Organe und Hormonsysteme dem Gehirn nachgeschaltet sind.Ob diese Idee richtig ist oder nicht, es ist etwas Wahres dran.Forscher verwendeten 830-nm-Nahinfrarotlicht am Hals unfruchtbarer japanischer Frauen in der Hoffnung, dass die direkten und indirekten (über das Blut) Auswirkungen auf das Gehirn letztendlich zu einer besseren Hormon- und Stoffwechselsituation im gesamten Körper, insbesondere im Fortpflanzungssystem, führen würden.Die Ergebnisse waren großartig: Ein hoher Prozentsatz der Frauen, die zuvor als „schwer unfruchtbar“ galten, wurden nicht nur schwanger, sondern brachten auch Lebendgeburten zur Welt und begrüßten ihr Baby auf der Welt.

Im Anschluss an die Studien mit Licht am Hals interessierten sich die Forscher dafür, ob eine Lichttherapie die Erfolgsraten natürlicher Schwangerschaften und IVF verbessern könnte.

Die In-vitro-Fertilisation gilt als letztes Mittel, wenn herkömmliche Empfängnismethoden versagt haben.Die Kosten pro Zyklus können sehr hoch sein und für viele Paare sogar untragbar sein, während andere als Glücksspiel einen Kredit aufnehmen, um die Kosten zu finanzieren.Die Erfolgsraten einer IVF können sehr gering sein, insbesondere bei Frauen ab 35 Jahren.Angesichts der hohen Kosten und der geringen Erfolgsquote ist die Verbesserung der Chancen eines IVF-Zyklus von entscheidender Bedeutung, um das Ziel einer Schwangerschaft zu erreichen.Noch attraktiver ist es, die Notwendigkeit einer IVF zu beseitigen und nach fehlgeschlagenen Zyklen auf natürliche Weise schwanger zu werden.

Es wird angenommen, dass die Implantationsraten der befruchteten Eizelle (sowohl für IVF als auch für eine normale Schwangerschaft von entscheidender Bedeutung) mit der Mitochondrienfunktion zusammenhängen.Leistungsschwächere Mitochondrien behindern die Funktion der Eizelle.Die in Eizellen vorkommenden Mitochondrien werden von der Mutter geerbt und können bei bestimmten Frauen, insbesondere mit zunehmendem Alter, DNA-Mutationen aufweisen.Die Therapie mit rotem und nahem Infrarotlicht wirkt direkt auf die Mitochondrien, verbessert deren Funktion und reduziert Probleme wie DNA-Mutationen.Dies erklärt, warum eine Studie aus Dänemark zeigte, dass zwei Drittel der Frauen, bei denen zuvor IVF-Zyklen fehlgeschlagen waren, mit Lichttherapie eine erfolgreiche Schwangerschaft (sogar natürliche Schwangerschaften) erreichten.Es gab sogar einen Fall, in dem eine 50-jährige Frau schwanger wurde.

Licht am Bauch
Das in dieser Studie aus Dänemark verwendete Protokoll umfasste wöchentliche Nahinfrarot-Lichttherapiesitzungen, wobei das Licht in einer recht hohen Dosis direkt auf den Bauch appliziert wurde.Wenn die Frau während des aktuellen Menstruationszyklus nicht schwanger wurde, wurden die Behandlungen im nächsten fortgesetzt.Von einer Stichprobe von 400 zuvor unfruchtbaren Frauen konnten satte 260 nach Behandlungen mit Nahinfrarotlicht schwanger werden.Eine Verschlechterung der Eizellenqualität ist offenbar kein irreversibler Prozess.Diese Forschung wirft Fragen zum ART-Prozess auf, bei dem der Eikern einer Frau entfernt und in die Eizellen eines Spenders eingesetzt wird (bekannt als mitochondrialer Transfer, oder Personen-/Elternbabys) – ist er wirklich notwendig, wenn die eigenen Eizellen einer Frau möglicherweise wiederhergestellt werden können? mit einer nicht-invasiven Therapie.

Es wird angenommen, dass die Anwendung der Lichttherapie direkt am Bauch (zur gezielten Behandlung der Eierstöcke, der Gebärmutter, der Eileiter, der Eizellen usw.) auf zwei Arten funktioniert.Erstens optimiert es die Umgebung des Fortpflanzungssystems und stellt sicher, dass Eizellen während des Eisprungs freigesetzt werden, durch die Eileiter wandern können und sich in eine gesunde Gebärmutterwand mit guter Durchblutung einnisten können, eine gesunde Plazenta entstehen kann usw. Der andere Mechanismus beinhaltet die Gesundheit der Eizelle direkt verbessern.Eizellen oder Eizellen benötigen im Vergleich zu anderen Zellen große Energiemengen für die Prozesse der Zellteilung und des Zellwachstums.Diese Energie wird von Mitochondrien bereitgestellt – dem Teil einer Zelle, der von der Lichttherapie betroffen ist.Eine nachlassende Mitochondrienfunktion kann als die wichtigste zelluläre Ursache für Unfruchtbarkeit angesehen werden.Dies könnte die Haupterklärung für die meisten Fälle von „ungeklärter“ Fruchtbarkeit sein und dafür, warum die Fruchtbarkeit mit zunehmendem Alter abnimmt – die Eizellen können einfach nicht genug Energie produzieren.Ein Beweis dafür, dass sie viel mehr Energie benötigen und verbrauchen, ist die Tatsache, dass in Eizellen im Vergleich zu anderen normalen Zellen 200-mal mehr Mitochondrien vorhanden sind.Das ist ein 200-mal größeres Wirkungs- und Nutzenpotenzial der Lichttherapie im Vergleich zu anderen Zellen im Körper.Von jeder Zelle im gesamten menschlichen Körper, ob männlich oder weiblich, ist die Eizelle möglicherweise der Typ, der durch die Therapie mit rotem und nahem Infrarotlicht die drastischsten Verbesserungen erfährt.Das einzige Problem besteht darin, dass das Licht bis zu den Eierstöcken vordringt (mehr dazu weiter unten).

Beide Lichttherapie- oder „Photobiomodulations“-Effekte zusammen schaffen eine gesunde und jugendliche Umgebung, die geeignet ist, einen wachsenden Embryo zu unterstützen.

Männliche Fruchtbarkeit
Männer sind die Ursache für etwa 30 % der unfruchtbaren Paare, wobei eine Kombination aus männlichen und weiblichen Faktoren darüber hinaus für weitere 20 % verantwortlich ist.In der Hälfte der Fälle kann die Verbesserung der reproduktiven Gesundheit des Mannes die Fruchtbarkeitsprobleme eines Paares lösen.Fruchtbarkeitsprobleme bei Männern gehen typischerweise mit einer verminderten Hodenfunktion einher, was zu einem Problem mit den Spermien führt.Es gibt auch verschiedene andere Ursachen, wie zum Beispiel;retrograde Ejakulation, trockenes Ejakulat, Antikörper, die Spermien angreifen, und eine Vielzahl genetischer und umweltbedingter Faktoren.Krebserkrankungen und Infektionen können die Fähigkeit der Hoden, Spermien zu produzieren, dauerhaft beeinträchtigen.

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Dinge wie Zigarettenrauchen und regelmäßiger Alkoholkonsum wirken sich dramatisch negativ auf die Spermienzahl und die Spermienqualität aus.Das väterliche Rauchen reduziert sogar die Erfolgsquote von IVF-Zyklen um die Hälfte.

Es gibt jedoch Umwelt- und Ernährungsfaktoren, die die Spermienproduktion und -qualität verbessern können, wie z. B. ein verbesserter Zinkstatus und eine Rotlichttherapie.

Lichttherapie ist zur Behandlung von Fruchtbarkeitsproblemen relativ unbekannt, aber eine schnelle Suche auf pubmed bringt Hunderte von Studien zum Vorschein.

Lichttherapie und männliche Fruchtbarkeit
Bei der Lichttherapie (auch bekannt als Photobiomodulation) wird sichtbares rotes oder nicht sichtbares Licht im nahen Infrarotbereich auf den Körper angewendet und die Spermiengesundheit ist sehr gut erforscht.

Welche Art von Licht ist also am besten und welche spezifische Wellenlänge?Rot oder nahes Infrarot?

Rotes Licht bei 670 nm ist derzeit der am besten erforschte und wirksamste Bereich zur Verbesserung der männlichen Fortpflanzungsgesundheit und Spermienqualität.

Schnellere und stärkere Spermien
Studien zeigen, dass sich die Beweglichkeit (Schwimmgeschwindigkeit) der Spermien bereits nach einer einzigen Sitzung der Rotlichttherapie deutlich verbessert:

Die Beweglichkeit bzw. Geschwindigkeit der Spermien ist für die Fruchtbarkeit von entscheidender Bedeutung, da die Spermien ohne ausreichende Geschwindigkeit niemals die Reise zur Eizelle der Frau und zur Befruchtung antreten können.Angesichts der starken, klaren Beweise dafür, dass Lichttherapie die Motilität verbessert, scheint die Verwendung eines geeigneten Lichttherapiegeräts für jedes unfruchtbare Paar unerlässlich zu sein.Die verbesserte Beweglichkeit durch die Lichttherapie kann sogar das Problem der geringen Spermienzahl überwinden, da die geringe Spermienkonzentration immer noch in der Lage ist, die Eizelle zu erreichen und (eines davon) zu befruchten.

Millionen weitere Samenzellen
Lichttherapie verbessert nicht nur die Beweglichkeit, verschiedene Studien zeigen auch, dass sie auch die Anzahl/Konzentration der Spermien verbessern kann, sodass nicht nur schnellere, sondern mehr Spermien entstehen.

Fast jede Zelle in unserem Körper verfügt über Mitochondrien – das Ziel der Rotlichttherapie – einschließlich der Sertoli-Zellen.Dies sind die Spermien produzierenden Zellen der Hoden – der Ort, an dem Spermien hergestellt werden.Die ordnungsgemäße Funktion dieser Zellen ist für alle Aspekte der männlichen Fruchtbarkeit, einschließlich der Spermienzahl, von entscheidender Bedeutung.

Studien deuten darauf hin, dass eine Lichttherapie die Menge der Sertoli-Zellen in den männlichen Hoden und ihre Leistung (und damit die Menge der von ihnen produzierten Spermien) verbessert und auch die Produktion abnormaler Spermien verringert.Es hat sich gezeigt, dass sich die Gesamtzahl der Spermien bei Männern mit zuvor niedrigen Spermienzahlen um das Zwei- bis Fünffache verbessert.In einer Studie aus Dänemark stieg die Spermienzahl mit nur einer Behandlung der Hoden von 2 Millionen pro ml auf über 40 Millionen pro ml.

Eine höhere Spermienzahl, eine schnellere Beweglichkeit der Spermien und weniger abnormale Spermien sind einige der Hauptgründe, warum die Lichttherapie ein wesentlicher Bestandteil der Verbesserung aller Fruchtbarkeitsprobleme bei Männern ist.

Vermeiden Sie unbedingt Hitze
Ein wichtiger Hinweis zur Lichttherapie der Hoden:

Aus einem wichtigen Grund wandern menschliche Hoden vom Körper in den Hodensack: Sie benötigen eine niedrigere Temperatur, um zu funktionieren.Bei der normalen Körpertemperatur von 37 °C (98,6 °F) können sie keine Spermien produzieren.Der Prozess der Spermatogenese erfordert einen Temperaturabfall von 2 bis 5 Grad gegenüber der Körperkerntemperatur.Es ist wichtig, diese Temperaturanforderung bei der Auswahl eines Lichttherapiegeräts für die männliche Fruchtbarkeit zu berücksichtigen – es muss die energieeffizienteste Art der Beleuchtung verwendet werden – LEDs.Selbst bei LEDs ist nach längeren Sitzungen ein leichter Wärmeeffekt zu spüren.Die Anwendung der richtigen Dosis energieeffizienten roten Lichts mit der richtigen Wellenlänge ist der Schlüssel zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit.Weitere Informationen weiter unten.

Der Mechanismus – was rotes/infrarotes Licht bewirkt
Um richtig zu verstehen, warum rotes/IR-Licht sowohl die männliche als auch die weibliche Fruchtbarkeit fördert, müssen wir wissen, wie es auf zellulärer Ebene funktioniert.

Mechanismus
Die Effekte vonRot- und Nahinfrarot-LichttherapieEs wird angenommen, dass sie durch die Interaktion mit den Mitochondrien unserer Zellen entstehen.Das 'Photobiomodulation' geschieht, wenn die entsprechenden Lichtwellenlängen zwischen 600 nm und 850 nm von einem Mitochondrium absorbiert werden und letztendlich zu einer besseren Energieproduktion und weniger Entzündungen in der Zelle führen.
Eines der Hauptziele der Lichttherapie ist ein Enzym namens Cytochrom-C-Oxidase – Teil des Elektronentransportkettenprozesses des Energiestoffwechsels.Es versteht sich, dass auch mehrere andere Teile der Mitochondrien betroffen sind.Diese Mitochondrien kommen in Ei- und Samenzellen äußerst häufig vor.

Kurz nach einer Lichttherapiesitzung ist es möglich, die Freisetzung eines Moleküls namens Stickstoffmonoxid aus den Zellen zu beobachten.Dieses NO-Molekül hemmt aktiv die Atmung und blockiert so die Energieproduktion und den Sauerstoffverbrauch.Wenn es also aus der Zelle entfernt wird, wird die normale, gesunde Funktion wiederhergestellt.Es wird angenommen, dass rotes und nahes Infrarotlicht dieses Stressmolekül vom Cytochrom-C-Oxidase-Enzym trennt und so das gesunde Niveau der Sauerstoffverwertung und Energieproduktion wiederherstellt.

Die Lichttherapie wirkt sich auch auf das Wasser in unseren Zellen aus und strukturiert es so, dass mehr Platz zwischen den einzelnen Molekülen entsteht.Dadurch verändern sich die chemischen und physikalischen Eigenschaften der Zelle, d. h. Nährstoffe und Ressourcen können leichter eindringen, Giftstoffe können widerstandsärmer ausgeschleust werden, Enzyme und Proteine ​​arbeiten effizienter.Dieser Effekt auf das Zellwasser wirkt sich nicht nur direkt innerhalb der Zellen aus, sondern auch außerhalb, im extrazellulären Raum und in Geweben wie Blut.

Dies ist nur eine kurze Zusammenfassung von zwei möglichen Wirkmechanismen.Es gibt möglicherweise noch weitere, noch nicht vollständig verstandene positive Wirkungen auf zellulärer Ebene, die die Ergebnisse der Lichttherapie erklären.
Alles Leben interagiert mit Licht – Pflanzen brauchen Licht für ihre Nahrung, Menschen brauchen ultraviolettes Licht für Vitamin D, und wie alle Studien zeigen, sind rotes und nahes Infrarotlicht für Menschen und verschiedene Tiere für einen gesunden Stoffwechsel und sogar die Fortpflanzung unerlässlich.

Die Wirkung der Lichttherapie zeigt sich nicht nur im Zielbereich der Sitzung, sondern auch systemisch.Beispielsweise kann eine Lichttherapie an Ihrer Hand positive Auswirkungen auf das Herz haben.Eine Lichttherapie-Sitzung am Hals kann sich positiv auf das Gehirn auswirken, was wiederum die Hormonproduktion/den Hormonstatus verbessern und zu dramatischen Verbesserungen der Gesundheit des gesamten Körpers führen kann.Die Lichttherapie ist unerlässlich, um zellulären Stress abzubauen und Ihren Zellen wieder eine normale Funktion zu ermöglichen, und die Zellen des Fortpflanzungssystems sind hier nicht anders.

Zusammenfassung
Die Lichttherapie wird seit Jahrzehnten auf die Fruchtbarkeit von Mensch und Tier untersucht
Nahinfrarotlicht untersucht, um den Fruchtbarkeitsstatus bei Frauen zu verbessern
Verbessert die Energieproduktion in Eizellen – entscheidend für die Schwangerschaft
Die Rotlichttherapie verbessert nachweislich die Energieproduktion in Sertoli-Zellen und Spermien, was zu einer erhöhten Spermienzahl und -qualität führt
Alle Aspekte der Fortpflanzung (männlich und weiblich) erfordern große Mengen an Zellenergie
Die Lichttherapie hilft den Zellen, den Energiebedarf zu decken
LEDs und Laser sind die einzigen Geräte, die gut untersucht sind.
Für Männer sind rote Wellenlängen zwischen 620 nm und 670 nm ideal.
Nahinfrarotlicht im Bereich von 830 nm scheint für die weibliche Fruchtbarkeit am besten zu sein.


Zeitpunkt der Veröffentlichung: 28.09.2022